漸凍人的研究有什么新進(jìn)展嗎？？
前段時(shí)間冰桶挑戰(zhàn)如火如荼，科學(xué)家<愛尬聊_百科網(wǎng)>對(duì)漸凍人癥的研究有什么新進(jìn)展嗎？
張學(xué)武 2021-07-25 17:29
有的，科學(xué)家剛剛發(fā)現(xiàn)了漸凍人疾病發(fā)生的誘因，二肽毒性是造成神經(jīng)退行性變的主要誘因。漸凍人癥，全稱為肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)，又被稱作盧伽雷氏癥。該疾病是由于神經(jīng)退行性變和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元缺失引起破壞性的肌肉麻痹，發(fā)病后2到5年內(nèi)一般就會(huì)死亡。遺憾的是，這種疾病目前無藥可治?！ ?br />造成ALS的最常見原因是人的9號(hào)染色體第72個(gè)開放閱讀框(C9orf72)上所出現(xiàn)的基因突變，該突變?yōu)?，位于C9orf72基因的非編碼區(qū)域內(nèi)的一個(gè)六核苷酸重復(fù)序列GGGGCC出現(xiàn)非正常大量擴(kuò)增。在正常人體內(nèi)，這個(gè)重復(fù)序列拷貝數(shù)從2到23個(gè)不等，但是在ALS病人體內(nèi)，這個(gè)重復(fù)序列拷貝數(shù)有數(shù)百個(gè)甚至數(shù)千個(gè)。正是這些重復(fù)組成了致病區(qū)域，科學(xué)家隨之對(duì)這些致病區(qū)域突變的致病機(jī)制進(jìn)行了深入的研究。
科學(xué)家構(gòu)建了GGGGCC重復(fù)序列，發(fā)現(xiàn)正常和構(gòu)建的重復(fù)序列都會(huì)形成GGGGCC重復(fù)序列特有的G-四聯(lián)體產(chǎn)物，但是表達(dá)野生型重復(fù)序列會(huì)引起中毒反應(yīng)，而重構(gòu)的重組子就不會(huì)有中毒反應(yīng)。所以，科學(xué)家認(rèn)為，GGGGCC重復(fù)序列并不是通過RNA引發(fā)疾病，而是通過大量的翻譯產(chǎn)物引發(fā)中毒反應(yīng)?？茖W(xué)家將GGGGCC重復(fù)序列的表達(dá)產(chǎn)物，二肽脯氨酸-精氨酸PR加入到培養(yǎng)的ALS關(guān)鍵細(xì)胞（星形膠質(zhì)細(xì)胞）里。RNA測(cè)序的結(jié)果鑒定出， mRNA表達(dá)量發(fā)生了變化，大量核糖體RNA(rRNA)出現(xiàn)損傷，出現(xiàn)了大量的可變剪切。這些結(jié)果表明，重復(fù)的二肽產(chǎn)物進(jìn)入核仁后阻礙了生物進(jìn)程，最終誘發(fā)疾病?？茖W(xué)家作出推論，二肽多聚產(chǎn)物進(jìn)入核內(nèi)，破壞RNA生物合成。在早期對(duì)RNA合成通路的損傷較小，但這種損傷會(huì)隨著時(shí)間不斷累積，最終發(fā)展為神經(jīng)退行性變。
