基因藥物要如何讓抵達肺上皮細胞？？
打著呼嚕不睡覺
2021-08-31 10:22
基因藥物要抵達肺上皮細胞，必須克服該清除系統(tǒng)形成的三重障礙，即黏液層交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的阻擋、黏液非交聯(lián)生物大分子的吸附和黏液毯的持續(xù)轉(zhuǎn)運?；蛩幬锏牧酱笮Q定了其通過黏液層交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的效率。粒徑為120nm、270nm和560nm的納米粒穿透磷酸鹽緩沖液的效率分別是穿透等體積CF病人的1．3、6．8和42倍，而網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的網(wǎng)孔尺寸對120nm以下的微粒不構(gòu)成阻礙。黏液中荷負電的游離大分子可以通過靜電吸附帶正電的基因藥物，如重組皰疹病毒和部分反轉(zhuǎn)錄病毒載體等，導(dǎo)致藥物因電荷被中和而相互凝聚、被包埋在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)、或結(jié)構(gòu)被破壞而失活。黏液中DNA分子的存在是制約基因藥物轉(zhuǎn)染效率的關(guān)鍵。在轉(zhuǎn)染前用100mg/L的DNA溶液孵育細胞，轉(zhuǎn)染效率降低10倍，但用DNA酶處理后，轉(zhuǎn)染效率可以部分或完全恢復(fù)。
基因藥物要抵達肺上皮細胞，必須克服該清除系統(tǒng)形成的三重障礙，即黏液層交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的阻擋、黏液非交聯(lián)生物大分子的吸附和黏液毯的持續(xù)轉(zhuǎn)運?；蛩幬锏牧酱笮Q定了其通過黏液層交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的效率。粒徑為120nm、270nm和560nm的納米粒穿透磷酸鹽緩沖液的效率分別是穿透等體積CF病人的1．3、6．8和42倍，而網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的網(wǎng)孔尺寸對120nm以下的微粒不構(gòu)成阻礙。黏液中荷負電的游離大分子可以通過靜電吸附帶正電的基因藥物，如重組皰疹病毒和部分反轉(zhuǎn)錄病毒載體等，導(dǎo)致藥物因電荷被中和而相互凝聚、被包埋在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)、或結(jié)構(gòu)被破壞而失活。黏液中DNA分子的存在是制約基因藥物轉(zhuǎn)染效率的關(guān)鍵。在轉(zhuǎn)染前用100mg/L的DNA溶液孵育細胞，轉(zhuǎn)染效率降低10倍，但用DNA酶處理后，轉(zhuǎn)染效率可以部分或完全恢復(fù)。
