癌細(xì)胞可以被餓死嗎？？
前幾日清華大學(xué)顏寧美女教授解析出一<愛(ài)尬聊_尬聊生活>種癌癥相關(guān)酶的蛋白結(jié)構(gòu)，據(jù)新聞媒體報(bào)道，利用此項(xiàng)成果可以餓死癌細(xì)胞，餓死癌細(xì)胞這種說(shuō)法靠譜嗎？
cqxyzs2015 2021-11-15 01:20
我們所說(shuō)的餓死并不是讓自己營(yíng)養(yǎng)不良，然后癌細(xì)胞就會(huì)相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)不良，從而導(dǎo)致餓死。這種想法顯而易見(jiàn)是錯(cuò)誤的。即使病患營(yíng)養(yǎng)不良，癌細(xì)胞照樣增長(zhǎng)，且增長(zhǎng)速度遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞，絕不會(huì)被“餓死”。如果外在補(bǔ)充不夠，癌細(xì)胞就會(huì)消耗體內(nèi)的能量，使患者沒(méi)有體力抗癌。我們所說(shuō)的餓死是指，早在1971年，哈佛大學(xué)佛克曼教授就提出這一設(shè)想，通過(guò)單克隆抗體中和內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子抑制腫瘤血管生成，就能切斷腫瘤細(xì)胞的血液及營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)。這種抗腫瘤療法被稱為“抗腫瘤血管生成療法”，也被形象地稱為“饑餓療法”。
GLUT是哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜上鑲嵌的“葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白”的統(tǒng)稱，它們可以作為載體將細(xì)胞外葡萄糖或其他六碳糖（己糖）跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)。由于癌細(xì)胞以糖酵解（無(wú)氧呼吸）為主，其耗糖量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于以有氧呼吸為主的正常細(xì)胞，采用靶向GLUT1的“饑餓療法”可以讓癌細(xì)胞攝取的葡萄糖急劇減少，因而能選擇性殺死癌細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞影響較小。不同的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分布在不同細(xì)胞，行使相同或不同功能，比如單糖運(yùn)輸、己糖運(yùn)輸、雙向運(yùn)輸?shù)?，而每種細(xì)胞上分布著不止一種類型的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，這就使得GLUT1的功能被抑制后，其他葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白將代償其功能。以GLUT3為例，它主要分布在神經(jīng)元和胎盤組織，當(dāng)腦瘤患者的GLUT1被抑制后，仍然可以依賴GLUT3攝取葡萄糖，因此癌細(xì)胞還能繼續(xù)生長(zhǎng)。同時(shí)，GLUT1還有一個(gè)易被誘導(dǎo)的特點(diǎn)，即葡萄糖水平低，它就高表達(dá)；葡萄糖水平高，它就低表達(dá)，這就使得將來(lái)使用抑制劑會(huì)面臨“水漲船高”的難題，也就是活性很難抑制或易誘發(fā)耐藥性。
雖然GLUT1蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)已被解析出來(lái)，但基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)、研發(fā)、臨床前及臨床試驗(yàn)等尚未開(kāi)始，還有大量工作要做，包括解決上述特異性及誘導(dǎo)性等方面的問(wèn)題，也需要耗費(fèi)巨大的財(cái)力、物力和人力，現(xiàn)在就一味憧憬它美好的抗腫瘤臨床應(yīng)用前景，似乎為時(shí)過(guò)早。所以現(xiàn)在對(duì)癌細(xì)胞的餓死療法，也只是一種想法。
一21 2021-11-15 01:24
新近，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抗腫瘤血管生成療法，可成功實(shí)現(xiàn)“餓死”癌細(xì)胞。
腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)線的發(fā)現(xiàn)，揭開(kāi)腫瘤生長(zhǎng)、發(fā)展和轉(zhuǎn)移的秘密—血管。大腫瘤周圍總是布滿血管，小腫瘤血管稀少，這進(jìn)一步啟發(fā)研究人員找到“新途徑”抗腫瘤血管生成療法，實(shí)踐證實(shí)效果確切。
較之傳統(tǒng)放化療，抗腫瘤血管生成對(duì)腫瘤治療特異性強(qiáng)、且不傷害正常組織，不易發(fā)生耐藥性。鑒于目前國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上抗血管生成藥價(jià)格昂貴，從中藥中篩選有效的抗血管生成藥物為就為腫瘤治療開(kāi)辟了新前景1。上海第二軍醫(yī)大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，人參中提取的人參皂甙Rg3，具有抑制腫瘤血管生成因子的作用2?！度毡舅幚韺W(xué)雜志》記載，日本學(xué)者吉川紀(jì)子研究發(fā)現(xiàn)，冬蟲(chóng)夏草中提取的蟲(chóng)草素也被證實(shí)有抑制腫瘤血管生成的作用3（國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，11-5398/R）。從刺五加中提取的刺五加皂甙具有抑制腫瘤血管生成因子的作用4（中華中醫(yī)藥學(xué)刊,ISSN 1673-7717）。在研究領(lǐng)域，我國(guó)復(fù)方血管生成抑制劑新發(fā)現(xiàn)已問(wèn)世，積極用于阻斷血管、成功餓死腫瘤。
jiuyuc 2021-11-15 01:29
不論癌細(xì)胞或正常細(xì)胞，葡萄糖都是主要的營(yíng)養(yǎng)成分，但葡萄糖不能自由進(jìn)入細(xì)胞，必須依靠細(xì)胞膜上的葡萄糖運(yùn)載體（GLUT）進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。葡萄糖進(jìn)入正常細(xì)胞后，可通過(guò)有氧代謝途徑降解，產(chǎn)生的能量較多；而葡萄糖進(jìn)入癌細(xì)胞后，只能經(jīng)過(guò)無(wú)氧代謝途徑降解，產(chǎn)生的能量很少。
為了滿足快速繁殖的要求，癌細(xì)胞比正常細(xì)胞要耗費(fèi)更多的葡萄糖。如果利用GLUT抑制劑阻斷葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，那么由此導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)短缺對(duì)癌細(xì)胞的影響顯然大于對(duì)正常細(xì)胞的影響，這樣就可以達(dá)到選擇性“餓死”癌細(xì)胞的目的。
2012年6月，美國(guó)俄亥俄大學(xué)的研究人員報(bào)道，他們通過(guò)高通量篩選技術(shù)，已經(jīng)獲得了一種GLUT1抑制劑，通過(guò)體內(nèi)外抗腫瘤療效評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，該抑制劑可有效抑制人肺癌細(xì)胞株的體外繁殖，同時(shí)也能阻斷荷瘤裸鼠中移植性人肺癌細(xì)胞的瘤內(nèi)生長(zhǎng)，因而在未來(lái)癌癥治療中具有一定的應(yīng)用潛力。
利用GLUT1抑制劑限制葡萄糖供應(yīng)而“餓死”癌細(xì)胞在理論上說(shuō)得通，但在應(yīng)用上，必須解決特異性與誘導(dǎo)性等問(wèn)題，否則“餓死”癌細(xì)胞可能只是一句令人心動(dòng)的口號(hào)。
360U3100749091 2021-11-15 01:37
其實(shí)只是一個(gè)憧憬罷了，路還遠(yuǎn)著！
2014年6月5日，清華大學(xué)宣布：清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院顏寧教授研究組在世界上首次解析了人源葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1的晶體結(jié)構(gòu)，初步揭示了其工作機(jī)制及相關(guān)疾病的致病機(jī)理。該研究成果被國(guó)際學(xué)術(shù)界譽(yù)為“具有里程碑意義”的重大科學(xué)成就。
實(shí)際上，“餓死”癌細(xì)胞的想法很早就有了。早在1971年，哈佛大學(xué)佛克曼教授就提出這一設(shè)想，通過(guò)單克隆抗體中和內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子抑制腫瘤血管生成，就能切斷腫瘤細(xì)胞的血液及營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)。這種抗腫瘤療法被稱為“抗腫瘤血管生成療法”，也被形象地稱為“饑餓療法”。1994年，哈佛大學(xué)癌癥研究中心曾采用該療法一次治愈了7只劉易斯肺癌小鼠。目前，“抗腫瘤血管生成+抗腫瘤細(xì)胞增殖”的“A+治療方案”已在許多醫(yī)院普及。
以GLUT1為靶點(diǎn)，開(kāi)發(fā)出特異性抑制劑來(lái)阻斷葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)至癌細(xì)胞，讓癌細(xì)胞因缺乏營(yíng)養(yǎng)供給而無(wú)法生存的想法，多年前就已有人提及，并為此申請(qǐng)了相關(guān)研究課題。不過(guò)，到目前為止還未見(jiàn)到任何GLUT1抑制劑在臨床上的應(yīng)用。目前，有人篩選出對(duì)肺癌有效的GLUT1抑制劑，其在腫瘤細(xì)胞株及荷瘤動(dòng)物中的評(píng)價(jià)結(jié)果已經(jīng)公開(kāi)發(fā)表，顯示出較好的抗腫瘤效果。（A small-molecule inhibitor of glucose transporter 1 downregulates glycolysis, induces cell-cycle arrest, and inhibits cancer cell growth in vitro and in vivo）
雖然GLUT1蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)已被解析出來(lái)，但基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)、研發(fā)、臨床前及臨床試驗(yàn)等尚未開(kāi)始，還有大量工作要做，包括解決上述特異性及誘導(dǎo)性等方面的問(wèn)題，也需要耗費(fèi)巨大的財(cái)力、物力和人力，現(xiàn)在就一味憧憬它美好的抗腫瘤臨床應(yīng)用前景，似乎為時(shí)過(guò)早。（部分自人民日?qǐng)?bào)）
