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如何防治腫瘤相關(guān)性肝損傷??


藥物性肝損傷(Drug-induced liver inj<愛(ài)尬聊_百科全書(shū)>ury,DILI),已經(jīng)上升為全球肝病死亡原因的第五位,發(fā)病原因中DILI引起的急性肝衰竭中,抗腫瘤藥物位居第二位,占11.9%
靜筠軒兒 2021-11-18 13:20


2014年6月20日,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)與姑息治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)召開(kāi)了2014版《腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷防治專(zhuān)家共識(shí)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)共識(shí))發(fā)布會(huì),發(fā)布了腫瘤相關(guān)領(lǐng)域的第一本共識(shí)。
共識(shí)就以下幾個(gè)問(wèn)題對(duì)腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷進(jìn)行了全面而系統(tǒng)的闡述:(1)腫瘤藥物所致肝損傷的危害性和流行病學(xué);(2)腫瘤藥物所致肝損傷的發(fā)病機(jī)制和病理表現(xiàn);(3)腫瘤藥物所致肝損傷的診斷及鑒別診斷;(4)肝損傷的治療和預(yù)防。因中國(guó)是乙肝大國(guó),共識(shí)中使用了一定的篇幅對(duì)腫瘤免疫化療后導(dǎo)致病毒再激活的防治特別進(jìn)行了闡述。
  診斷
  藥物性肝損傷的診斷一直以來(lái)沒(méi)有更好的方法,依賴(lài)于使用排除法進(jìn)行診斷,為了方便腫瘤科醫(yī)生盡快對(duì)患者進(jìn)行診斷,在共識(shí)中使用了三個(gè)流程圖:診斷過(guò)程、分級(jí)以及鑒別診斷,高度準(zhǔn)確的概括了藥物性肝損傷的診斷過(guò)程。
  防治
  在藥物性肝損傷的防治章節(jié)中,強(qiáng)調(diào)了停用可疑藥物的重要性,并闡述了在何種情況下必須停用可疑致肝損傷的藥物。對(duì)于治療的流程也使用了圖表的形式,以便臨床醫(yī)生參考使用。目前臨床上對(duì)于藥物性肝損傷的治療方式和治療時(shí)機(jī)存在一定的爭(zhēng)議,共識(shí)中舉例了剛結(jié)束的一個(gè)關(guān)于治療急性藥物性肝損傷的臨床試驗(yàn):比較異甘草酸鎂與硫普羅寧治療抗腫瘤化療藥物導(dǎo)致的DILI的療效,結(jié)果顯示:異甘草酸鎂在綜合療效和生化指標(biāo)復(fù)常率方面均優(yōu)于硫普羅寧,?;熕?周內(nèi)綜合有效率達(dá)90%以上,ALT、AST的復(fù)常率達(dá)70%以上。并對(duì)保肝藥物進(jìn)行了詳細(xì)的分類(lèi)和描述,將保肝藥分為:抗炎類(lèi)保肝藥(甘草酸類(lèi))、解毒抗氧化藥物、肝細(xì)胞膜保護(hù)劑、利膽藥物和降酶藥,并對(duì)各類(lèi)藥物的作用特點(diǎn)進(jìn)行了說(shuō)明,列舉了各類(lèi)藥物的代表藥物。強(qiáng)調(diào)保肝藥的使用過(guò)程中最好不要多聯(lián)用藥,兩種不同機(jī)制的藥物聯(lián)合使用即可。
  預(yù)測(cè)和預(yù)防
  而藥物性肝損傷的預(yù)測(cè)和預(yù)防是個(gè)難題,對(duì)于肝損傷發(fā)生的高危人群,在共識(shí)中進(jìn)行了描述,并詳細(xì)講述了各種化療藥物劑量調(diào)整的方式。建議對(duì)于合并基礎(chǔ)肝病、既往抗腫瘤治療后曾出現(xiàn)肝損傷,使用抗腫瘤藥物肝毒性明顯或用藥劑量較大的患者,抗腫瘤治療的同時(shí)除了密切監(jiān)視肝臟血清學(xué)指標(biāo)以外,可酌情合用抗炎、解毒、護(hù)肝藥物,以期達(dá)到預(yù)防性護(hù)肝確保治療順利完成的目的。
  共識(shí)在成稿過(guò)程中遇到了很多難題,并且在國(guó)內(nèi)外均沒(méi)有可以借鑒的范本,經(jīng)過(guò)反復(fù)醞釀而成,為臨床醫(yī)生在相關(guān)疾病診治中提供了參考,有很強(qiáng)的實(shí)用性。希望共識(shí)能夠更好的服務(wù)于臨床醫(yī)生,服務(wù)于患者,在患者腫瘤得到治療的同時(shí),能夠提高生活質(zhì)量,使更多的患者受益。


qkoufu136732 2021-11-18 13:20


是藥三分毒!藥物對(duì)肝的損傷是不可避免的??茖W(xué)家也在不斷的尋找方法減少這種損傷
http://www.nature.com/nbt/jour ... .html
這項(xiàng)研究可能改變藥物開(kāi)發(fā)和制定的方向,帶來(lái)肝毒性更小的藥物,提高藥物安全性。相鄰兩個(gè)細(xì)胞之間是通過(guò)間隙連接來(lái)進(jìn)行交流的,間隙連接是相鄰細(xì)胞之間的中空隧道。研究小組發(fā)現(xiàn),肝細(xì)胞間的某種間隙連接方式能把受損細(xì)胞發(fā)出的免疫信號(hào)傳遞給周邊未受傷的細(xì)胞,使炎癥和損傷擴(kuò)大。他們根據(jù)實(shí)驗(yàn)找到了這些特殊的間隙連接目標(biāo),然后通過(guò)基因技術(shù)造出一些缺乏這種特殊間隙連接的小鼠,給它們和正常小鼠服用多種含有撲熱息痛的肝毒性藥物,如泰諾(Tylenol),相比之下,那些缺乏特殊肝細(xì)胞間隙連接的小鼠獲得了一種保護(hù),能免于肝損傷、發(fā)炎和死亡。
研究小組找到了一種抑制干細(xì)胞間隙連接的小分子,能在服用肝毒性藥物之時(shí)或服用之后,保護(hù)正常小鼠的肝臟不受任何損傷并免于死亡。此外,細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)還顯示,封鎖間隙連接能限制肝細(xì)胞損傷向外自由傳播,緩解氧化壓力,而這種機(jī)制可能提供顯著的保護(hù)。
但是還處于試驗(yàn)階段,要在病人身上使用這種方法之前,還需要進(jìn)一步研究這些間隙連接抑制劑的非目標(biāo)效應(yīng),掌握更多暫時(shí)性封鎖肝細(xì)胞特殊間隙連接隧道所產(chǎn)生的長(zhǎng)期后果。


葉天珂 2021-11-18 13:22


藥物性肝損傷的預(yù)測(cè)和預(yù)防是個(gè)難題,建議對(duì)于合并基礎(chǔ)肝病、既往抗腫瘤治療后曾出現(xiàn)肝損傷,使用抗腫瘤藥物肝毒性明顯或用藥劑量較大的患者,抗腫瘤治療的同時(shí)除了密切監(jiān)視肝臟血清學(xué)指標(biāo)以外,可酌情合用抗炎、解毒、護(hù)肝藥物,以期達(dá)到預(yù)防性護(hù)肝確保治療順利完成的目的。
日常用藥正確的做法是,一定要看醫(yī)生,遵照醫(yī)囑服藥,千萬(wàn)別道聽(tīng)涂說(shuō),亂吃藥或者吃偏方草藥,沒(méi)有必要吃的藥物,就不要吃,尤其肝臟不好的人,更應(yīng)避免或減少服用藥物。只要服藥后覺(jué)得身體怪怪的,常有發(fā)熱、惡寒、蕁麻癥樣或麻疹樣皮疹、瘙癢、關(guān)節(jié)痛或淋巴結(jié)腫痛,這時(shí)就應(yīng)盡速去抽血檢驗(yàn),因?yàn)橐坏┏霈F(xiàn)藥物引起的肝毒性通常會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀,看看GOT及GPT的指數(shù)是否升高。如果有服用抗霉菌藥物等容易傷肝的藥物,且本身肝臟功能又不好的人,更應(yīng)定期抽血檢驗(yàn)追蹤。


編輯 舉報(bào) 2023-02-18 15:48

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