澎湃新聞消息，近日，一位因“紅斑狼瘡導(dǎo)致腎衰竭”的上海姑娘在個人賬號上稱自己前往瑞士進(jìn)行安樂死，并以倒數(shù)的形式迎接這一天的到來。此事引發(fā)大眾對生命的討論，也讓“紅斑狼瘡”這一疾病再次進(jìn)入大眾視野。

紅斑狼瘡的全稱是系統(tǒng)性紅斑狼瘡，曾被稱為“不死的癌癥”。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，目前醫(yī)學(xué)上雖然仍然缺乏治愈該病的特效藥，但也有越來越多的創(chuàng)新藥物問世并應(yīng)用于臨床，加上不少藥企加碼紅斑狼瘡相關(guān)新藥研發(fā)，患者不必再談“狼”色變。

中國患者數(shù)量數(shù)十萬，紅斑狼瘡到底是什么??？

從疾病名稱來看，紅斑狼瘡聽起來像某種皮膚病，實(shí)際上這是一種系統(tǒng)性自身免疫病，可導(dǎo)致腎臟、心血管、肺、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、眼部等多器官、組織的損傷 ，并顯著增高患者的死亡風(fēng)險。感染是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者死亡的首位病因。之所以被稱為“狼瘡”，是因?yàn)榧t斑狼瘡患者早期臉上可能出現(xiàn)皮疹、紅斑等癥狀，像“被狼舔過的皮膚”。

目前，中國大陸地區(qū)的患病率約為30~70/10萬，男女患病比為1∶10~12。根據(jù)《中國狼瘡性腎炎診斷和治療指南》，中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡人群發(fā)病率為30.13~70.41/10萬人，對應(yīng)患者人數(shù)達(dá)到42.2萬至98.6萬人。

SLE治療手段 來源：西南證券研報

令人欣慰的是，近些年，紅斑狼瘡的治療已經(jīng)取得了一些進(jìn)步。2020版《中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》指出，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者5年生存率從20世紀(jì)50年代的50%~60%升高至20世紀(jì)90年代的超過90%，并在2008年至2016年逐漸趨于穩(wěn)定。系統(tǒng)性紅斑狼瘡已由既往的急性、高致死性疾病轉(zhuǎn)為慢性、可控性疾病。

從具體治療手段來看，激素是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基礎(chǔ)用藥，免疫抑制劑、生物制劑等也在權(quán)威指南推薦的治療方案中。

需要注意的是，紅斑狼瘡的預(yù)后與治療時機(jī)密切相關(guān)。上述診療指南就強(qiáng)調(diào)了“早診早治”的原則，短期目標(biāo)為控制疾病活動、改善臨床癥狀，達(dá)到臨床緩解或可能達(dá)到的疾病最低活動度。長期目標(biāo)為預(yù)防和減少復(fù)發(fā)，減少藥物不良反應(yīng)，預(yù)防和控制疾病所致的器官損害，實(shí)現(xiàn)病情長期持續(xù)緩解，降低病死率，提高患者的生活質(zhì)量。

也有臨床醫(yī)生此前向澎湃新聞記者介紹，由于病情的復(fù)雜性，多學(xué)科協(xié)作在紅斑狼瘡的管理中顯得尤為重要。MDT團(tuán)隊(duì)通常由風(fēng)濕免疫科醫(yī)師、腎臟內(nèi)科醫(yī)師、皮膚科醫(yī)師、神經(jīng)科醫(yī)師、呼吸科醫(yī)師、血液科醫(yī)師、病理科醫(yī)師等組成，共同參與患者的治療決策。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，患者教育、定期會診、建立數(shù)據(jù)庫、遵循診療指南和規(guī)范、持續(xù)教育等策略，對于提高治療療效、改善患者生活質(zhì)量、降低疾病復(fù)發(fā)和延緩器官損傷都起到了明顯的推動作用。

紅斑狼瘡新藥研發(fā)不易，國內(nèi)哪些公司在布局？

除了傳統(tǒng)的激素、抗瘧藥等治療手段，生物制劑是近些年紅斑狼瘡治療的重要方向，也是各家藥企布局的熱門方向。

目前，國內(nèi)已獲批的紅斑狼瘡治療藥物包括跨國藥企葛蘭素史克的貝利尤單抗和本土藥企榮昌生物的泰它西普。其中貝利尤單抗在中國獲批的成人及兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡和成人狼瘡腎炎適應(yīng)證均已被列入國家醫(yī)保目錄。泰它西普于2021年3月在國內(nèi)獲附條件批準(zhǔn)上市，2023年底轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)。

10月21日，跨國藥企阿斯利康也宣布，阿伏利尤單抗已獲得廣東省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，正式引進(jìn)大灣區(qū)藥械通指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)，用于接受標(biāo)準(zhǔn)治療后仍然為中度至重度活動性、自身抗體陽性系統(tǒng)性紅斑狼瘡成人患者的附加療法。這是全球首個且唯一獲批的靶向Ⅰ型干擾素通路的系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療靶向藥物。

更多紅斑狼瘡藥物還處于研發(fā)階段，輝瑞、禮來等跨國藥企巨頭都曾在這一賽道栽跟頭。一位國內(nèi)創(chuàng)新藥企研發(fā)人員此前在接受澎湃新聞記者采訪時表示，SLE發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是一種高度異質(zhì)性疾病，不同患者的臨床表現(xiàn)、疾病活動程度和嚴(yán)重度都有所差異，這就為藥物的臨床入組、試驗(yàn)設(shè)計、有效性驗(yàn)證等都帶來了難點(diǎn)。如由于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，無法區(qū)分不同機(jī)制可導(dǎo)致哪些器官表現(xiàn)，或是同樣的器官表現(xiàn)也可能是不同機(jī)制造成。這些在客觀上都影響了藥物研發(fā)的進(jìn)展。

國內(nèi)藥企方面，恒瑞醫(yī)藥、康諾亞、石藥集團(tuán)、智翔金泰、亞盛醫(yī)藥、諾誠健華、澤璟制藥等近十家上市公司在系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面均有布局。

尤其值得一提的是，“抗癌神藥”CAR-T療法在紅斑狼瘡治療方面的潛力受到藥企的重視。藥明巨諾就在推動其瑞基奧侖賽注射液在治療中重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新藥研發(fā)工作。在2024年半年報中，藥明巨諾提到，關(guān)于正在進(jìn)行的與relma-cel治療SLE相關(guān)的IIT，初始試驗(yàn)數(shù)據(jù)已于2024年歐洲風(fēng)濕病學(xué)協(xié)會聯(lián)盟大會發(fā)布。

亙喜生物因2023年底被阿斯利康收購而受到關(guān)注。該公司的管線中就有一款FasTCAR-T自體CAR-T候選療法GC012F用于治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。2023年12月底，這一適應(yīng)證的新藥臨床試驗(yàn)申請?jiān)趪鴥?nèi)獲批，計劃在中國啟動一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)。

有臨床醫(yī)生強(qiáng)調(diào)，在目前的治療下，系統(tǒng)性紅斑狼瘡還是不可根治性的疾病，“將來新的細(xì)胞治療能否把這個病根治？我們有這種期待，但是哪怕將來醫(yī)學(xué)的發(fā)展可以把它根治，患者還是要長期隨訪，長期隨訪是這種疾病非常重要的治療環(huán)節(jié)?！?/p>

編輯：周楊責(zé)編：廖異審核：馮飛