是否可以通過激活凋亡基因治療癌癥？？
現(xiàn)在患癌的人越來越多，至今沒有一個(gè)好的治療方法，那么是否<愛尬聊_生活百科>可以通過激活凋亡基因治療癌癥？
ty_羅小林 2021-11-21 14:04
將來或許可以，但是不太容易。
“促凋亡基因”和"抑凋亡基因"的確存在于人類基因組中，不止一個(gè)，作用方式不止一種，有的翻譯為某種RNA發(fā)揮作用，更多的是翻譯成mRNA然后轉(zhuǎn)錄成相應(yīng)的促凋亡蛋白質(zhì)來發(fā)揮作用。不只是惡性腫瘤，生物體的生——老——死的整個(gè)過程中都有這些基因的參與。
大家首先能想到的就是阻止“抑凋亡基因”，激活“促凋亡基因”，這樣腫瘤細(xì)胞自己凋亡了，腫瘤不就治好了嗎？但事實(shí)上沒這么簡(jiǎn)單，腫瘤的產(chǎn)生一般都伴有凋亡基因的失控，但絕不僅僅是這一條通路造成，而是一個(gè)超級(jí)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)：凋亡基因—RNA—蛋白質(zhì)—細(xì)胞因子—受體—配體—免疫逃逸—營(yíng)養(yǎng)—血管生成—轉(zhuǎn)移基因.......凋亡基因充其量是這個(gè)龐大網(wǎng)絡(luò)中間的一環(huán)，就算攻克了也難以指望就憑這個(gè)能治療好癌癥。
傳統(tǒng)的手術(shù)、化療、放療、免疫治療、靶向治療等等仍然不可替代。
123457176 2021-11-21 14:06
誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡來治愈腫瘤和癌癥，是可以預(yù)期的。
已經(jīng)有研究初步揭示了腫瘤自發(fā)凋亡使機(jī)體清除受損細(xì)胞的自我保護(hù)機(jī)制，以及理化和生物因素誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制。這有助于從認(rèn)識(shí)自發(fā)凋亡轉(zhuǎn)向主動(dòng)地誘導(dǎo)凋亡，從而提供了腫瘤治療的一種新思路——誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。
人類腫瘤凋亡有3個(gè)主基因(master genes)：p53、bcl-2和c-myc。Bcl-2基因是一種抗凋亡基因，它防止腫瘤細(xì)胞因各種因素引起的凋亡。野生型p53是腫瘤抑癌基因，它與細(xì)胞的生長(zhǎng)阻滯和凋亡有關(guān)。p53基因是促凋亡基因，野生型p53蛋白被稱為“分子衛(wèi)兵”，對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用。c-myc是典型的原癌基因，在許多腫瘤中它有多種失活形式。c-myc的表達(dá)驅(qū)動(dòng)細(xì)胞凋亡，這與細(xì)胞所處的條件有關(guān)。bcl-2能妨礙依賴p53的凋亡，但不影響依賴p53的生長(zhǎng)停滯，可是將bcl-2與c-myc共表達(dá)時(shí)這兩者都被阻斷。一個(gè)主要顯性癌基因c-myc與一個(gè)抗凋亡基因bcl-2的協(xié)同作用會(huì)導(dǎo)致腫瘤向惡性表型進(jìn)展，并對(duì)腫瘤治療的抗性增加，而p53和bcl-2間的相互拮抗作用則有利于抗腫瘤治療。似乎此3個(gè)腫瘤凋亡主基因的平衡支配著人類腫瘤的預(yù)后，然而不能忽視其他基因的作用，例如那些不依賴于p53引起凋亡的基因。
p53基因的突變以及Bcl-2的表達(dá)增高會(huì)對(duì)人類腫瘤的治療產(chǎn)生抗性。這是由于p53的突變使它們失去了依賴野生型p53的凋亡，而bcl-2蛋白則在抗凋亡中起主要作用，這兩者常會(huì)使治療失敗。從這一機(jī)制出發(fā)，改變腫瘤的抗凋亡狀態(tài)，將具有臨床的實(shí)用價(jià)值。
1、增加誘導(dǎo)凋亡基因的表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，將野生型p53基因?qū)肴祟^頸部鱗癌細(xì)胞株，體內(nèi)外都有抑制生長(zhǎng)的作用。將野生型p53經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)至白血病細(xì)胞株，增加了它對(duì)紫外線照射引起凋亡的敏感性，以同樣的p53病毒感染CML患者的骨髓細(xì)胞促進(jìn)了它的凋亡。
2、抑制抗凋亡基因的表達(dá)。1994年Kitada將反義bcl-2導(dǎo)入一種淋巴瘤細(xì)胞株，逆轉(zhuǎn)了它對(duì)化療的抗性。研究發(fā)現(xiàn)，用逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體將反義bcl-2 RNA導(dǎo)入白血病細(xì)胞株，促進(jìn)了它的凋亡，而導(dǎo)入反義bcl-2和正義bcl-XS雙順反子至jurkat細(xì)胞株，在體內(nèi)外都產(chǎn)生了較強(qiáng)的促凋亡和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。
3、將bcl-2基因序列導(dǎo)入造血干細(xì)胞以增加它對(duì)化療致凋亡的抗性，從而對(duì)再植入的自體干細(xì)胞起保護(hù)作用。
4、尋找和設(shè)計(jì)模擬p53蛋白結(jié)構(gòu)與功能的新藥，以利用其結(jié)合DNA抑制腫瘤增生和促進(jìn)腫瘤凋亡。
qkoufu1785 2021-11-21 14:07
現(xiàn)在癌癥的細(xì)胞免疫治療，某些機(jī)理應(yīng)該走的是這個(gè)路徑。
andyts88#p#a324 2021-11-21 14:09
這個(gè)在理論上說是可以實(shí)現(xiàn)的。比如阻止凋亡的基因過度表達(dá)或者產(chǎn)生凋亡的基因表達(dá)不足之類的。這些癌細(xì)胞可以用這些方法殺死。比如設(shè)計(jì)藥物使它與阻止凋亡的蛋白質(zhì)結(jié)合；或者在產(chǎn)生凋亡的基因的promoter位置去甲基化使得這些基因可以重新表達(dá)；或者直接引入與相關(guān)基因產(chǎn)物相似的藥物，但修改和抑制者結(jié)合的位置結(jié)構(gòu)，使得這些藥物不能被抑制。有很多方法已經(jīng)用于臨床。
360U2776895400 2021-11-21 14:10
理論上說，可以。畢竟很多癌細(xì)胞的產(chǎn)生原因是令細(xì)胞凋亡的基因被各種方式抑制，比如阻止凋亡的基因過度表達(dá)或者產(chǎn)生凋亡的基因表達(dá)不足之類的。這些癌細(xì)胞可以用這些方法殺死。比如設(shè)計(jì)藥物使它與阻止凋亡的蛋白質(zhì)結(jié)合；或者在產(chǎn)生凋亡的基因的promoter位置去甲基化使得這些基因可以重新表達(dá)；或者直接引入與相關(guān)基因產(chǎn)物相似的藥物，但修改和抑制者結(jié)合的位置結(jié)構(gòu)，使得這些藥物不能被抑制。有很多方法已經(jīng)用于臨床。
但是麻煩就在于同一組織中的癌細(xì)胞多種多樣，你不知道它錯(cuò)在哪里，癌細(xì)胞增殖很快，而染色體又比較脆弱，所以各種突變啊。有些癌細(xì)胞本身控制凋亡的基因發(fā)生了突變，所以即使打開開關(guān)還是不能運(yùn)行。所以我現(xiàn)在做的內(nèi)容也分為兩步：短期目標(biāo)是抑制產(chǎn)生癌細(xì)胞的某個(gè)基因，長(zhǎng)期目標(biāo)是修復(fù)抑制癌細(xì)胞的某些基因。修復(fù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)比抑制麻煩，特別就是這種哪里都可能亂錯(cuò)一把的細(xì)胞。
羅紅霉素片 2021-11-21 14:18
原理是可行的，就看技術(shù)上的突破了。
細(xì)胞凋亡或稱程序性細(xì)胞死亡（programmed cell death，PCD）是細(xì)胞對(duì)內(nèi)外信號(hào)刺激作出的應(yīng)答反映，是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要機(jī)制之一。近年來對(duì)細(xì)胞凋亡的研究，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡與許多疾病尤其腫瘤有密切關(guān)系。許多研究表明，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中往往伴有抑凋亡基因的表達(dá)增強(qiáng)或促凋亡基因的受抑。
從理論上講，由15個(gè)核苷酸構(gòu)成的反義寡核苷酸導(dǎo)入細(xì)胞后，即可通過堿基互補(bǔ)原則，封閉一個(gè)特定基因的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)表明，反義的ODNs可以抑制多種癌基因，如c-myb、c-myc、c-H-ras基因等。此外還可以用反義核酸抑制某些腫瘤的自分泌生長(zhǎng)因子，以期阻斷其惡性生物學(xué)行為以達(dá)到治療目的，如在實(shí)驗(yàn)研究中已得到證實(shí)的TGF-α、IGF-1等反義基因。由腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制十分復(fù)雜，涉及多種癌基因和抑癌基因的多步驟改變，因而難以通過拮抗某一種癌基因而完全控制腫瘤的惡性行為；其次，現(xiàn)有的基因轉(zhuǎn)移技術(shù)尚不可能百分之百地將反義ODNs或抑制基因?qū)塍w內(nèi)的每一個(gè)腫瘤細(xì)胞。
