澎湃新聞消息，9月21日是第30個(gè)“世界阿爾茨海默病日”。隨著中國(guó)社會(huì)不斷步入老齡化，中國(guó)的阿爾茨海默病患者大約有1000萬(wàn)人。

郁金泰

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)的阿爾茨海默病發(fā)病率是否有增高趨勢(shì)？年輕化趨勢(shì)明顯嗎？為何阿爾茨海默病知曉率高、就診率卻不高？用血液檢測(cè)診斷阿爾茨海默病是否靠譜？如果發(fā)現(xiàn)自己總是“忘東忘西”，是否意味著患有阿爾茨海默??？

針對(duì)上述問(wèn)題，澎湃新聞?dòng)浾卟稍L了華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師郁金泰。

【對(duì)話郁金泰】

“阿爾茨海默病存在年輕化趨勢(shì)，原因需綜合分析”

澎湃新聞：常常有人分不清阿爾茨海默病與認(rèn)知障礙之間的區(qū)別？如何來(lái)理解？癥狀有什么不同？

郁金泰：阿爾茨海默病是導(dǎo)致認(rèn)知障礙的最常見(jiàn)原因，包括無(wú)癥狀的臨床前階段，有輕度癥狀的輕度認(rèn)知障礙階段和影響到日常生活和工作獨(dú)立性的癡呆階段，主要病理改變是β-淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑和tau蛋白的異常聚集形成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)。

而認(rèn)知障礙是一個(gè)更寬泛的術(shù)語(yǔ)，常被用來(lái)描述認(rèn)知功能減退的情況，它不僅包含了阿爾茨海默病、路易體癡呆、額顳葉癡呆等多種不同種類的由神經(jīng)變性疾病引起的認(rèn)知障礙，還包括血管性認(rèn)知障礙、正常壓力腦積水、自身免疫性癡呆、特殊感染、甲狀腺功能減退等非神經(jīng)變性疾病引起的認(rèn)知障礙。

阿爾茨海默病引起的認(rèn)知障礙記憶力下降更突出些，癥狀肯定會(huì)逐漸加重并且不可逆轉(zhuǎn)，而其它原因引起的認(rèn)知障礙，有些癥狀可以不進(jìn)展或者可治好。

澎湃新聞：國(guó)內(nèi)的阿爾茨海默病發(fā)病率如何？近年來(lái)有增高趨勢(shì)嗎？發(fā)病年齡在什么階段？

郁金泰：現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)60歲及以上老年人群中癡呆發(fā)病率約為6.19%，其中約三分之二是由阿爾茨海默病引起的，目前中國(guó)約有1000萬(wàn)阿爾茨海默病癡呆患者。

近年來(lái)，由于人口老齡化的進(jìn)程和預(yù)期壽命的延長(zhǎng)，阿爾茨海默病的發(fā)病率呈現(xiàn)出持續(xù)增加的趨勢(shì)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)告，如果不加以有效的干預(yù)和控制，阿爾茨海默病的發(fā)病率還將呈現(xiàn)“20年翻一番”的增長(zhǎng)速度。

阿爾茨海默病通常在中老年人群中發(fā)病，最常見(jiàn)的發(fā)病年齡是65歲及以上，而且隨著年齡的增長(zhǎng)其發(fā)病率也逐漸增加，在65至74歲的人群中，有5%的人患有阿爾茨海默病，在75至84歲的人群中，這一比例達(dá)到了13.1%，而在85歲或以上的人群中，患病率更高，達(dá)到了33.3%。

最新的流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，65歲以前發(fā)病的早發(fā)型癡呆的年齡標(biāo)準(zhǔn)化患病率為119.0/10萬(wàn)人，也呈顯著增長(zhǎng)趨勢(shì)，阿爾茨海默病發(fā)病年輕化的主要原因可能由高血壓、糖尿病、心腦血管疾病等慢性疾病的年輕化引起的，我們的前期研究顯示，這些血管相關(guān)的慢性疾病也是阿爾茨海默病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。

澎湃新聞：此前有論文顯示，一位19歲患者被診斷為阿爾茨海默病，這也引起不少年輕人對(duì)該疾病的擔(dān)憂。在你的從醫(yī)經(jīng)歷中，近兩年來(lái)就診的年輕人是否有增加？實(shí)際確診情況如何？

郁金泰：臨床上，確實(shí)是存在阿爾茨海默病年輕化的趨勢(shì)，但這一趨勢(shì)其實(shí)也在很多疾病領(lǐng)域都發(fā)生了，原因是多方面，需要綜合分析。

首先，近年來(lái)隨著阿爾茨海默病報(bào)道宣傳多了，引起了社會(huì)的重視，而以往大家可能并沒(méi)意識(shí)到這一疾病的可能性，目前老百姓健康意識(shí)越來(lái)越強(qiáng)，就醫(yī)也越來(lái)越便利，診斷水平高了，確診率也就提升了；其次，隨著環(huán)境和生活方式的改變，高血壓、高血脂、高血糖、運(yùn)動(dòng)減少等血管危險(xiǎn)因素的高發(fā)和糖尿病、腦卒中等血管疾病的年輕化，也在一定程度上促進(jìn)了阿爾茨海默病的年輕化。

在臨床上，我們將阿爾茨海默病分為早發(fā)型和晚發(fā)型兩個(gè)階段，以65歲為分界線，其中早發(fā)型為65歲以下發(fā)病，往往病程較快，較多見(jiàn)遺傳史，也多見(jiàn)一些走路不穩(wěn)等認(rèn)知之外的癥狀，而晚發(fā)型病人往往病程緩慢，上述這些情況都相對(duì)少見(jiàn)。早發(fā)型阿爾茨海默病的發(fā)病率較低，約占所有患者的5%。

“阿爾茨海默病是環(huán)境和遺傳因素共同參<愛(ài)尬聊_百科大全>與的”

澎湃新聞：近年來(lái)，阿爾茨海默病的診斷技術(shù)層出不窮，如血液檢測(cè)的方式，有國(guó)外研究人員開(kāi)發(fā)了一種方法，可以從血液樣本中的生物標(biāo)志物中檢測(cè)大腦中β-淀粉樣蛋白的積聚，Aβ是阿爾茨海默病的一個(gè)特征，這個(gè)方式在國(guó)內(nèi)外臨床開(kāi)展使用了嗎？是否靠譜？

郁金泰：國(guó)內(nèi)外目前在開(kāi)展大量臨床研究，來(lái)評(píng)估血液檢測(cè)阿爾茨海默病生物標(biāo)志物的準(zhǔn)確性和可靠性，但這些血液檢測(cè)方法目前多數(shù)仍處于研究階段，尚未被正式用作臨床診斷。

我們的前期研究表明，血液中的神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白、磷酸化tau等生物標(biāo)志物具有一定的診斷、預(yù)測(cè)效能，未來(lái)有望用于阿爾茨海默病大規(guī)模篩查和早期診斷，但是血液中Aβ用于阿爾茨海默病早期診斷和預(yù)測(cè)的效果并不理想。

澎湃新聞：哪些人群有必要進(jìn)行阿爾茨海默病診斷？我們常說(shuō)的那種癥狀，如果發(fā)展在一些年輕人身上，有必要去就醫(yī)檢測(cè)嗎？

郁金泰：如果家里老人出現(xiàn)下列這10種表現(xiàn)的一種或多種，就需要警惕阿爾茨海默病，尤其癥狀逐漸加重或增多時(shí)，建議老人盡早到醫(yī)院進(jìn)行檢查，以明確病因，爭(zhēng)取早診斷，早防治：1．記憶力下降；2.難以執(zhí)行熟悉的活動(dòng)；3.說(shuō)話詞不達(dá)意；4.對(duì)時(shí)間和地點(diǎn)搞不清；5.判斷力下降；6.未能按時(shí)處理事務(wù)；7.把東西放錯(cuò)地方；8.情緒和行為改變；9.視覺(jué)和空間感出現(xiàn)障礙；10.性格變得孤僻。

對(duì)于年輕人自覺(jué)發(fā)現(xiàn)“忘東忘西”等癥狀，也應(yīng)該重視，這些癥狀可能與年輕人工作壓力大、精神緊張、睡眠不足等有一定相關(guān)性，但不一定是阿爾茨海默病。如果這些癥狀對(duì)生活和工作產(chǎn)生了明顯的困擾，建議及早就醫(yī)，由專業(yè)醫(yī)生給出個(gè)體化建議。

澎湃新聞：阿爾茨海默病會(huì)遺傳嗎？如何進(jìn)行阿爾茨海默病的篩查？在幾歲開(kāi)展比較好？

郁金泰：目前認(rèn)為，阿爾茨海默病是環(huán)境和遺傳因素共同參與的。我們以65歲為分界點(diǎn)，小于65歲發(fā)病的患者為早發(fā)型阿爾茨海默病，大于65歲為晚發(fā)型阿爾茨海默病。

早發(fā)型阿爾茨海默病中遺傳因素占重要，甚至是主導(dǎo)地位，很多是會(huì)遺傳的。家族性阿爾茨海默病主要是由位于21號(hào)染色體的淀粉樣前體蛋白基因、位于14號(hào)染色體的早老素1基因和位于1號(hào)染色體的早老素2基因突變引起的。

而晚發(fā)型阿爾茨海默病可能受到多個(gè)基因的相互作用和環(huán)境因素的影響，其中最重要的風(fēng)險(xiǎn)基因是載脂蛋白E。

針對(duì)阿爾茨海默病的篩查，通常包括危險(xiǎn)因素評(píng)估、神經(jīng)心理檢查、影像檢查和生物標(biāo)志物檢測(cè)等，通過(guò)篩查識(shí)別患有AD或具有AD高風(fēng)險(xiǎn)人群，有利于早期診斷和干預(yù)疾病，對(duì)于有明確家族史的還可以開(kāi)展基因篩查。

篩查年齡沒(méi)有確定的標(biāo)準(zhǔn)，一般建議老年人以及高危風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)定期篩查、隨訪。我們團(tuán)隊(duì)近期全面描繪了癡呆可調(diào)控危險(xiǎn)因素圖譜，發(fā)現(xiàn)積極地控制生活方式、精神心理因素、身體指標(biāo)、居住環(huán)境、共患病和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等6大類別的62個(gè)可調(diào)控危險(xiǎn)因素，有望預(yù)防47%以上的癡呆。

“新藥研發(fā)取得了一些突破性進(jìn)展”

澎湃新聞：阿爾茨海默病在臨床的治療方式有哪些？近年來(lái)在治療效果上有無(wú)突破性的進(jìn)展呢？

郁金泰：阿爾茨海默病的治療方式主要包括藥物治療和非藥物治療兩個(gè)方面。臨床上常使用藥物是膽堿酯酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑來(lái)改善認(rèn)知癥狀。

對(duì)于一些有焦慮、抑郁情緒問(wèn)題或幻覺(jué)等精神行為癥狀的患者，還可以考慮使用抗抑郁藥、非典型抗精神病藥來(lái)緩解癥狀。非藥物治療包括認(rèn)知訓(xùn)練、物理鍛煉、經(jīng)顱磁刺激、音樂(lè)療法等。

近年來(lái)，針對(duì)阿爾茨海默病的新藥研發(fā)取得了一些突破性進(jìn)展，特別是在β-淀粉樣蛋白疾病修飾療法，相關(guān)藥物陸續(xù)在美國(guó)獲批上市。如這方面的新藥，侖卡奈單抗和多奈單抗的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，這兩種藥物對(duì)于阿爾茨海默病早期患者具有臨床獲益，預(yù)計(jì)延緩疾病進(jìn)展達(dá)20%以上。

澎湃新聞：此前，世界阿爾茨海默病日曾發(fā)布一份調(diào)查報(bào)告顯示，中國(guó)阿爾茨海默病的人群總知曉率超過(guò)九成，但主動(dòng)就診率僅有一成多。該病的防治存在發(fā)病率高、漏診率高和治療成本高的“三高問(wèn)題”，為何會(huì)出現(xiàn)這個(gè)情況？

郁金泰：隨著人口老齡化問(wèn)題的加重，阿爾茨海默病的發(fā)病率正在不斷攀升，為降低發(fā)病率，我們要做好基于風(fēng)險(xiǎn)因素的早期預(yù)防，有效控制危險(xiǎn)因素、合理利用保護(hù)因素，可以降低約40%阿爾茨海默病的發(fā)生。

既往阿爾茨海默病的漏診率是很高的，一部分原因在于公眾對(duì)這個(gè)疾病的認(rèn)識(shí)不足，覺(jué)得這是年紀(jì)大了正常老化的現(xiàn)象；另一部分原因在于診斷技術(shù)的普及度較低，既往阿爾茨海默病診斷依賴于有創(chuàng)性的腰穿或昂貴的PET檢查，無(wú)法大范圍推廣篩查。

未來(lái)，我們要加強(qiáng)對(duì)阿爾茨海默病的科普宣傳，增強(qiáng)老百姓的就醫(yī)意識(shí)。此外，我們要進(jìn)一步推動(dòng)血液等便捷診斷標(biāo)志物的發(fā)展，實(shí)現(xiàn)早期社區(qū)篩查，及早發(fā)現(xiàn)和識(shí)別阿爾茨海默病患者。

關(guān)于阿爾茨海默病治療成本高這一問(wèn)題，我們要從兩方面入手：一方面，我們科研工作者要加快阿爾茨海默病相關(guān)藥物的研發(fā)；另一方面，國(guó)家和社會(huì)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)阿爾茨海默病患者的醫(yī)療保障力度，以期能夠降低阿爾茨海默病的治療成本。